Tratamento Clínico na Estenose Aórtica – Parte II

Na matéria da semana passada, falamos sobre algumas possibilidades de sistemas fisiológicos que poderiam ser alvo de terapêuticas com impacto na Estenose aórtica, como a redução de lipídios, atuação no sistema renina-angiotensina-aldosterona e alvos metabólicos glicêmicos.

Seguindo nessa linha, vamos abordar outras possibilidades dessa estratégia.

• Sinalização NO – GMPc: Alguns estudos pré-clínicos demonstraram o efeito de inibidores de fosfodiesterase 5 (PDE-5) no remodelamento cardíaco adverso como resposta à sobrecarga pressórica causada pela Estenose Aórtica. Em um pequeno estudo publicado em 2012 no Circulation, a administração de sildenafil associou-se à melhora aguda da hemodinâmica pulmonar e sistêmica, com redução de sobrecarga biventricular. Porém, estudos a longo prazo são necessários para avaliar a real implicação desta classe de medicações sobre o remodelamento cardíaco e a evolução da Estenose Aórtica.

O Ataciguat é um ativador solúvel da guanilato ciclase, independente de óxido de nítrico. Estudos pré-clínicos com esta droga mostraram seus efeitos na redução da calcificação valvar aórtica e na atenuação da velocidade do processo de disfunção valvar. O estudo CAVS, realizado pela clínica Mayo, nos Estados Unidos, também sugeriu que o Ataciguat poderia reduzir a progressão da calcificação da valva aórtica (visto ao ecocardiograma transtorácico e à tomografia computadorizada).

• Via NOTCH e RNA’s não codificantes: Modificadores do eixo Notch1-CDH11, que está implicado no processo de calcificação valvar aórtica também surgem como potenciais terapias para Estenose Aórtica. Em ratos, observou-se que a superexpressão desse eixo leva à disfunção valvar precoce. Alguns estudos mostraram também humanos com superexpressão de CDH11. Maiores evidências são aguardadas para análise deste potencial alvo molecular e genético de tratamento para Estenose.
• Metabolismo mineral: A calcificação dos folhetos valvares é a chave da fase de propagação da EAo, aumentando o estresse mecânico e levando à ativação inflamatória e a mais calcificação, em um ciclo vicioso que piora a obstrução e a rigidez valvar. Terapias que atuem sobre o metabolismo do cálcio podem exercer, portanto, benefício sobre esta fisiopatologia, reduzindo o processo degenerativo valvar. Considerando a relação existente entre osteoporose e risco cardiovascular, os bifosfonados representam um potencial arsenal terapêutico na doença. Contudo, o recente estudo SALTIREII não demonstrou efeito benéfico sobre a calcificação valvar aórtica, em avaliações por PET-CT, ecocardiograma e tomografia computadorizada.

Portanto, conclui-se que o conhecimento sobre a fisiopatologia da EAo permitiu a identificação de alvos terapêuticos farmacológicos promissores para esta doença, devendo ser motivo de grandes estudos clínicos nos próximos anos e com potencial de resultados favoráveis caso mostrem interferência sobre o processo evolutivo da degeneração valvar, podendo inclusive, a longo prazo, modificar as diretrizes de abordagem da estenose aórtica e o modo como conduzimos estes casos na prática clínica.